中國商報（記者 馬嘉）國產(chǎn)PD-1在國內(nèi)上市被拒，這在創(chuàng)新藥行業(yè)還是首次。近日，嘉和生物發(fā)布公告稱，旗下PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液的上市申請未獲批準(zhǔn)。

嘉和生物表示，公司其他臨床試驗(yàn)或其他候選藥物的開發(fā)進(jìn)展不會受此影響。但多位業(yè)內(nèi)人士均表示，這或是創(chuàng)新藥“洗牌”的開端，未來同質(zhì)化產(chǎn)品上市或越來越難。

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首個在國內(nèi)被拒的PD-1

嘉和生物旗下的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液進(jìn)入審批上市程序已有三年，且該藥是目前首個在國內(nèi)乃至全球申請治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）適應(yīng)癥的PD-1單抗。

從已披露的公告看，該款新藥上市后或能補(bǔ)充適應(yīng)癥，為何被拒？中國商報記者以投資者身份致電嘉和生物，其工作人員表示，外周T細(xì)胞淋巴瘤包括超過20種亞型，且各亞型發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。目前部分亞型發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此相關(guān)部門在相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品的審評方面會更為謹(jǐn)慎。

值得關(guān)注的是，該款產(chǎn)品早已通過藥監(jiān)局藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查?！巴ㄟ^生產(chǎn)現(xiàn)場核查意味著藥品注冊申報資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件被核實(shí)。”國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)負(fù)責(zé)人張磊對記者表示，“藥品通過了生產(chǎn)現(xiàn)場核查后仍未獲批上市，或是因?yàn)橄嚓P(guān)部門在考慮藥品的有效性，如有些藥物的臨床指標(biāo)不足以反映藥物在整個治療周期的療效?！?/p>

中國商報記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，嘉和生物目前公布了該藥品治療PTCL的客觀緩解率，為36.3%，此外未公布更多的臨床數(shù)據(jù)。

一位負(fù)責(zé)國內(nèi)藥品審評工作的相關(guān)工作人員向記者透露說，目前，國內(nèi)PD-1產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，國內(nèi)排隊(duì)申請上市的藥品都在增加新適應(yīng)癥。相關(guān)部門在審批時，也會考慮到該類產(chǎn)品的相似性和有效性，審批時間和流程也會拉長。

賽道“高熱”或?qū)⒗鋮s

當(dāng)前，國內(nèi)PD-1仍在“扎堆”上市。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，在2022年7月樂普生物的普特利單抗上市后，國內(nèi)已有10款國產(chǎn)PD-(L)1單抗上市。至此，國內(nèi)共有14款PD-(L)1單抗參與市場角逐。

據(jù)《2022年中國PD-(L)1抑制劑賽道概覽》統(tǒng)計，目前全國仍有2000多項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行。

“越來越多的國產(chǎn)PD-1出海，國內(nèi)相關(guān)部門在審批藥品上市時也會考慮海外市場更為看重的臨床試驗(yàn)的設(shè)計以及臨床試驗(yàn)的結(jié)果?！痹贔DA從事藥品審評工作的康璐對記者表示，“對于國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，增加臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就意味著更長的試驗(yàn)時間和更高的成本。但這個賽道比較擁擠，先上市的產(chǎn)品有先發(fā)優(yōu)勢，此前部分在排隊(duì)上市的企業(yè)衡量成本后，已經(jīng)停止試驗(yàn)，撤回了上市申請。未來，隨著上市審批條件更加嚴(yán)格，或有更多的企業(yè)這樣做?！?/p>

值得關(guān)注的是，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心一直在調(diào)整PD-1產(chǎn)品的上市審批規(guī)則。此前，《中國新藥注冊臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報告》與《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》中均強(qiáng)調(diào)了解決臨床需求，實(shí)現(xiàn)患者獲益的重要性。今年，《單臂臨床試驗(yàn)用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導(dǎo)原則》出臺，指出單臂試驗(yàn)的局限性較明顯，容易產(chǎn)生偏倚。

據(jù)了解，嘉和生物該款產(chǎn)品在申報時采用的就是單臂試驗(yàn)。

“在PD-1的臨床試驗(yàn)上，國內(nèi)大多數(shù)藥企均采用的是單臂試驗(yàn)?！睆埨谡f，“因?yàn)閱伪墼囼?yàn)周期短、針對性強(qiáng)，能更快獲得藥品的有效數(shù)據(jù)，而缺點(diǎn)則是試驗(yàn)簡單、數(shù)據(jù)單一。未來，更多的國產(chǎn)PD-1上市或需要增加臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成本也會相應(yīng)增加，上市的難度或也在加大?！?/p>

嘉和生物或“調(diào)轉(zhuǎn)方向”

此次PD-1產(chǎn)品被拒后，嘉和生物或調(diào)轉(zhuǎn)方向，側(cè)重于攻關(guān)其他項(xiàng)目。其工作人員表示，未能獲得審批上市的這款產(chǎn)品已不是公司的核心產(chǎn)品。據(jù)嘉和生物透露，公司目前的核心產(chǎn)品為GB491(CDK4/6)、GB261(CD3/CD20)和GB263T(EGFR/cMET/cMET)三個雙多抗產(chǎn)品。

嘉和生物年報顯示，GB491已于今年3月被國家藥品監(jiān)督管理局受理上市申請，GB261、GB263T則處于I/II期臨床試驗(yàn)階段。

目前，嘉和生物僅有一款商業(yè)化產(chǎn)品佳佑健，在2022年2月23日獲批上市。根據(jù)年報，佳佑健已在國內(nèi)17個?。▍^(qū)、市）完成掛網(wǎng)采購，銷售額約1190萬元，而其目前的研發(fā)費(fèi)及臨床試驗(yàn)開支為2.4億元。

嘉和生物工作人員表示，此次事件不會影響公司后續(xù)產(chǎn)品的申報和審批，最新動向會通過公告向外界披露。

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